《自然》:基因修饰猪肾能让猴子长期存活 或提高猪器官移植人体相容性

发布时间:2024-06-15 06:14:09 来源: sp20240615

   中新网 北京10月12日电 (记者 孙自法)国际著名学术期刊《自然》最新发表一篇医学研究论文,研究人员描述了将基因修饰猪的肾移植到非人灵长类体内的手术设计和成功过程。

  他们的研究表明,修饰该猪的基因组以敲除抗原编码基因,加入人类基因并清除猪病毒,就能让猴子获得约两年的长期存活率。这项临床前研究或进一步推动基因修饰猪的肾脏用于人体移植的临床测试。

在非人类灵长动物的不友好体内环境下,经CRISPR编辑的猪肾存活并维持动物生命758天。绿色为CD31+内皮细胞,紫红色为人类CD46,红色C4D,蓝色为细胞核(图片来自Violette Paragas, eGenesis)。施普林格·自然  供图

  该论文介绍,动物器官移植到人体内(异种移植)或是解决全球器官紧缺的一个办法。猪是很有前景的供体动物,但它们被认为临床可行前还有好几个障碍要克服,这些障碍包括器官排异和人畜共患病风险(动物病毒传播给人类)。之前的研究确定了猪体内表达的能被人类抗体识别和攻击的三个聚糖抗原,这会导致器官排异;猪的内源性逆转录病毒也被发现是人体移植面临的一大风险。

  论文共同通讯作者、美国eGenesis公司的Wenning Qin和同事与合作者基于此前研究,改变了供体猪的基因组,并成功将一个基因工程猪的肾移植到了一个食蟹猴模型(有多个类人性状的非人灵长类)内。研究团队对供体猪(尤卡坦迷你猪)进行了69处基因组编辑,敲除了被认为会引起排异的三个聚糖抗原,让7种人类转基因过表达(以减少灵长类免疫系统的对抗),同时让猪逆转录病毒基因的所有拷贝失活。

  这些移植的肾比只敲除聚糖抗原的移植肾存活时间显著延长(176天相对于24天),说明这些人类转基因的表达能在一定程度上预防排异。通过结合免疫抑制疗法,这次移植能提供多达758天的灵长类长期存活时间。

  论文作者总结认为,他们的研究结果显示出今后猪器官移植到人体的前景,并推动该技术向临床测试更进一步。(完)

【编辑:姜雨薇】